Composizione
Coordinatore:
Monica Santimaria
Azienda ULSS 8 Berica
Ospedale S. Bortolo - Vicenza
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Collaboratori
Stefania Agostini
U.O. Medicina Nucleare
APSS, Trento
Michele Caeran
Università degli studi di Padova
Dipartimento di Scienze del Farmaco, Scuola di Specializzazione in Farmacia Ospedaliera
Stefania Campanella
U.O.C. Farmacia Ospedaliera
E.E. Ospedale Generale "F. Miulli", Acquaviva Delle Fonti
Francesco Chiumiento
U.O.C. Medicina Nucleare Centro Regionale di Terapia Radiometabolica - Centro PET
Azienda Sanitaria Territoriale di Macerata
Ilaria Clerici
Giuseppe De Marco
U.O.C. Farmacia Ospedaliera
Azienda Ospedaliera Cosenza
Valentina Di Iorio
Radiofarmacia
Ist. Sc. Romagnolo IRCCS - I.R.S.T Dino Amadori, Meldola (FC)
Maria Sole Giurin
S.C. Medicina Nucleare,
Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina, Trieste
Francesca Lacaria
S.C. Medicina Nucleare,
AUSL/IRCCS Reggio Emilia
Marco Marcolin
Radiofarmacia
IOV Istituto Oncologico Veneto IRCCS Castelfranco Veneto (TV)
Manlio Mascia
UOC Medicina Nucleare e Terapia Radiometabolica
O.C. Spirito Santo, Pescara
Emanuela Peila
S.C. Farmacia Ospedaliera
ASL TO 5
Marcella Sciortino
U.O.C. Med. Nuc. Centro PET/CICLOTRONE, Azienda Ospedaliera per l’Emergenza Cannizzaro
Catania
Teresa Scotognella
Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS, Roma
Giorgia Perlo
SC Medicina Nucleare
AO S. Croce e Carle, Cuneo
Giuseppina Ricciardi
U.O.C. Medicina Nucleare-CENTRO PET/CT-Ciclotrone
Azienda Ospedaliera Cannizzaro, Catania(CT)
Daniela Saetta
Università degli Studi di Perugia
c/o Ospedale Santa Maria della Misericordia, Perugia
Jessica Silicani
U.O. Farmacia Ospedaliera
Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
Xhoajda Taci
Michela Turatti
Radiofarmacia UOC Medicina Nucleare Ospedale di Bolzano
Azienda Sanitaria dell’Alto Adige
Programma
Attivita'
Obiettivi
- Contribuire a sviluppare cultura e metodologie applicative per l’implementazione della figura del radiofarmacista, continuando a sviluppare progetti di formazione e ricerca nel settore dei radiofarmaci anche in collaborazione con le istituzioni pubbliche e private coinvolte;
- censire le radiofarmacie presenti sul territorio nazionale e definire ulteriori specifici indicatori per favorire studi di impatto e di efficacia relativi alle attività del farmacista ospedaliero a supporto o inserito nelle Medicine Nucleari;
- verificare il recepimento delle Norme di Buona Preparazione dei radiofarmaci per Medicina Nucleare;
- fornire consulenza, supporto e indirizzo negli ambiti di applicazione e sviluppo di tale figura da parte dei componenti dell'Area (es.: selezione e acquisto delle materie prime, scelta delle strumentazioni/ attrezzature/per le operazioni di preparazione e controllo di qualità di radioisotopi e radiofarmaci; gestione della produzione e il controllo di qualità dei radiofarmaci ottenuti per mezzo di kit o per la preparazione di radiofarmaci estemporanei (compresi i controlli microbiologici e l'uso del media-fill) e la relativa documentazione (es.: batch record); collaborare alla stesura di protocolli di sperimentazione clinica alla luce dell'entrata in vigore del nuovo Regolamento europeo per la sperimentazione clinica di medicinali; collaborare alla stesura dei capitolati tecnici, alle commissioni di gara, alla gestione logistica e ai flussi informativi; partecipare ad audit clinici per migliorare la qualità, la sicurezza e l'efficacia delle preparazioni e per la verifica dell’applicazione della normativa vigente sui radiofarmaci impiegati in medicina nucleare; monitorare le reazioni avverse e/o il fallimento diagnostico-terapeutico a seguito di eventuali interazioni con farmaci o integratori alimentari);
- proporre soluzioni regolatorie armonizzate per l'impiego dei diversi tipi di radiofarmaci a disposizione per uso clinico ed eventualmente per sperimentazioni cliniche e fornire le necessarie competenze in materia di radiofarmaci ai farmacisti dirigenti del SSN a supporto delle Medicine Nucleari, al fine di rappresentare sempre più un punto di riferimento per le direzioni aziendali e di migliorare la produttività dei servizi;
- definire un “estratto” delle linee guida dedicate allo sviluppo ed il controllo degli ambienti farmaceutici per le routinarie attività in Medicina Nucleare, come strumento utile alle amministrazioni per garantire gli standard richiesti da normativa. Questo documento verrà redatto congiuntamente ai settori farmaceutici che devono rispondere di analoghi requisiti (come ad esempio le UFA);
- sviluppare una rete operativa di farmacisti SIFO per rispondere a quesiti di approvvigionamento (questi ultimi tenendo conto di alcune esigenze peculiari quali ad es. i materiali per il controllo di qualità dei radiofarmaci), gestionali e normativi dei radiofarmaci da mettere a disposizione per i soci SIFO;
- proporre attraverso le società di riferimento AIMN, SIFO e GICR (Gruppo Interdisciplinare sulla Chimica dei Radiofarmaci) “standard tecnici” per l’applicazione delle Norme di Buona Pratica in Medicina Nucleare, utili ad armonizzare le attività sul territorio di tutti le Strutture di Medicina Nucleare;
- collaborare e fornire attività di indirizzo e di raccordo con Associazioni scientifiche e di categoria, presenti in Italia ed Europa (AIMN, European Association of Nuclear Medicine, Society of Radiopharmaceutical Sciences, EAHP European Association of Hospital Pharmacist, International Atomic Energy Agency, European Pharmacopea, EMEA etc.) nel settore dei radiofarmaci;
- fornire attività di consulenza, indirizzo e supporto tecnico scientifico ai Comitati Etici nell'ambito di studi clinico-sperimentali con radiofarmaci;
- favorire l’inserimento e il tirocinio pratico, dello specializzando in Farmacia Ospedaliera anche all’interno dei reparti di Medicina Nucleare;
- coordinarsi con i referenti delle altre aree culturali della SIFO per gli interessi condivisi (es.: galenica, HTA, sperimentazione, farmacovigilanza, oncologia, biotecnologie farmaceutiche, cardiovascolare), secondo quanto previsto nel documento programmatico della SIFO;
- diffondere l’educazione sulla Farmacovigilanza (o Radiofarmaco Vigilanza) anche presso le Medicine Nucleari proponendo un facilitatore, che potrebbe diventare parte di una rete nazionale.
Il gruppo di coordinamento dell’area si porrà lo scopo di identificare per ogni regione o area regionale, i colleghi a cui affidarsi per ottenere un omogeneo sviluppo della cultura radiofarmacia su tutto il territorio nazionale.
Progetti in corso
Sezione in aggiornamento
Indice delle pubblicazioni
a) pubblicazioni in Bollettino SIFO:
1. Il peccato originale dei radiofarmaci e le ragioni degli usi off-label
Gennaio-Febbraio 2023, Vol. 69, N. 1
Boll SIFO 2023;69(1):29-35
doi 10.1704/4003.39806
2. Radioligand therapy: quando la diagnosi diventa cura
Marzo-Aprile 2023, Vol. 69, N. 2
Boll SIFO 2023;69(2):99-107
doi 10.1704/4038.40140
3. La preparazione dei radiofarmaci in ospedale: perché?
Maggio-Giugno 2023, Vol. 69, N. 3
Boll SIFO 2023;69(3):203-209
doi 10.1704/4069.40544
4. Le carenze di radiofarmaci: perché non sono come tutte le altre?
Luglio-Agosto 2023, Vol. 69, N. 4
Boll SIFO 2023;69(4):276-292
doi 10.1704/4114.41081
5. I radiofarmaci e la farmacovigilanza: sfatare il dogma del “bassa dose=nessuna ADR"
Settembre-Ottobre 2023, Vol. 69, N. 5
Boll SIFO 2023;69(5):354-361
doi 10.1704/4146.41429
6. Lo stravaso di radiofarmaci: analisi dei casi e della pratica clinica
Novembre-Dicembre 2023, Vol. 69, N. 6
Boll SIFO 2023;69(6):411-422
doi 10.1704/4186.41743
b) pubblicazione in Giornale Italiano di Farmacia Clinica (GIFC):
1. Interazioni farmaci-radiofarmaci nel percorso diagnostico e terapeutico del paziente con carcinoma prostatico: revisione sistematica della letteratura
Luglio-Settembre 2023, Vol. 37, N. 3
GIFAC 2023;37(3):122-152
doi 10.1721/4105.41024
2. Farmacovigilanza e radiofarmaci: reazioni avverse nella diagnosi e terapia del tumore alla prostata
Gennaio-Marzo 2024, Vol. 38, N. 1
GIFAC 2024;38(1):22-39
doi 10.1721/4270.42476
Archivio anni precedenti
Coordinatore:
Monica Santimaria
Azienda ULSS 8 Berica
Ospedale S. Bortolo - Vicenza
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Collaboratori
Stefania Agostini
U.O. Medicina Nucleare
APSS, Trento
Giuseppe De Marco
UOC Farmacia
A.O. Cosenza
Valentina Di Iorio
Farmacia Oncologica- Radiofarmacia
Ist. Sc. Romagnolo IRCCS - I.R.S.T, Meldola (FC)
Marco Marcolin
U.O.C. Medicina Nucleare
Istituto Oncologico Veneto I.O.V., Castelfranco Veneto (TV)
Emanuela Peila
S.C. Assistenza Farmaceutica Ospedaliera
ASL TO5- Chieri (TO) - Regione Piemonte
Teresa Scotognella
Fondazione Policlinico "A. Gemelli" IRCCS, Roma
Daniela Saetta
Università degli Studi di Perugia
c/o Ospedale Santa Maria della Misericordia, Perugia.
Giorgia Perlo
Dirigente Farmacista
SC Medicina Nucleare
AO S. Croce e Carle, Cuneo
Manlio Mascia
Radiofarmacista e Chimico Radiofarmaceutico
Resp. Radiofarmacia e Controllo Qualità
UOC Medicina Nucleare e Terapia Radiometabolica, O.C. Spirito Santo, Pescara;
FAQ
Frequently Asked Questions (FAQs)
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RADIOFARMACI MARCATI CON Tecnezio-99m
1. DOMANDA: con quale frequenza devono essere effettuati i controlli di qualità sui kit marcati con Tecnezio-99m?
RISPOSTA: la preparazione dei radiofarmaci da kit richiede una sintesi chimica solitamente di facile esecuzione e descritta nella sezione 12 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Per molti aspetti, la loro sicurezza e la loro qualità sono garantite dal fabbricante del kit, ma ad OGNI marcatura è necessario controllare che la reazione abbia portato alla formazione del prodotto desiderato attraverso la verifica dei parametri e secondo i metodi descritti nella sezione 12 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
2. DOMANDA: cosa fare se un controllo di qualità di un radiofarmaco marcato con Tecnezio-99m non supera un test, ad es. la percentuale di purezza radiochimica minima prescritta dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto?
RISPOSTA: nel caso di risultati fuori specifica, l'operatore che ha effettuato il controllo e il Responsabile Controllo di Qualità devono effettuare, e documentare, una adeguata investigazione seguendo una apposita SOP, prima di giungere alla decisione finale se accettare o no il risultato fuori specifica (procedura di indagine delle cause del risultato fuori specifica).
La ricerca delle cause deve avvenire secondo il seguente schema:
- verifica dei calcoli;
- verifica dei dati grezzi e dei metodi di analisi e di conversione dei dati grezzi utilizzati;
- verifica dei materiali utilizzati;
- verifica della strumentazione analitica utilizzata;
- verifica della calibrazione dello strumento se pertinente;
- verifica delle procedura e delle attrezzature di campionamento utilizzate;
- esame del campione residuo.
Se al termine dell’indagine viene identificato l’errore, si procede come segue:
- in caso di accertato errore di tipo analitico, si ripete l’analisi (retesting) sullo stesso campione.;
- in caso contrario si ripete l’analisi su un nuovo campione (resampling).
Nel caso in cui il risultato fuori specifica sia confermato, i risultati dell’indagine sono riportati sul rapporto di risultato fuori specifica e il lotto deve essere eliminato.
Qualora il fuori specifica sia da imputare ad una difettosità del lotto del kit va segnalata al produttore mediante l’apertura di un formale reclamo.
3. DOMANDA: il primo eluato di un generatore di 99Mo/99mTc può essere utilizzato per la marcatura dei kit?
RISPOSTA: in deroga a quanto disposto dalle Norme di Buona Preparazione dei Radiofarmaci per Medicina Nucleare e come specificato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei generatori in commercio, il primo eluato può essere utilizzato, salvo specifica indicazione riportata sul Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei kit, previa verifica della conformità dell'eluato, secondo quando previsto dalla Farmacopea europea. Se il riassunto delle caratteristiche del prodotto di un kit riporta che non si deve utilizzare un eluato più vecchio di 24 ore, allora il primo eluato non può essere utilizzato per marcare il kit.
4. DOMANDA: in caso di guasto dello strumento utilizzato per la rilevazione della distribuzione dell’attività sulle fasi stazionarie durante l’esecuzione del controllo di qualità dei radiofarmaci mediante TLC , esiste un’alternativa in attesa della riparazione?
RISPOSTA: si consiglia sempre la predisposizione di uno strumento di backup, per garantire la continuità del controllo in caso di guasto.
In assenza di uno strumento di backup, le lastrine del controllo di qualità possono essere analizzate in alternativa come riportato di seguito:
- se riportato sul RCP: le lastrine vengono tagliate e ciascuna parte viene contata in un calibratore di attività. Si raccomanda una valutazione preliminare della sensibilità dello strumento.
- come ulteriore alternativa si può valutare di validare un metodo che impieghi per la rilevazione una Gamma Camera, previa valutazione della sensibilità: in questo caso, si mettono le lastrine tra due fogli di parafilm e si acquisiscono le lastrine appoggiate direttamente sulla testata di una gamma camera mettendo, come punto di riferimento, la penna di cobalto (57Co). Trattandosi di un cambiamento alle indicazioni relative ai controlli di qualità riportate in RCP, la preparazione deve considerarsi estemporanea e i metodi devono essere convalidati (per approfondimenti vedi anche: ICH Q2 (R1) Validation of analytical procedures: text and methodology).
5. DOMANDA: nel fallimento di un CQ eseguito per la valutazione della purezza radiochimica di un radiofarmaco, quali sono i fattori che possono causare artefatti nella cromatografia su strato sottile ?
RISPOSTA: errori procedurali o di natura pratica sono i più comuni in questo tipo di problematiche. Possiamo elencare ad esempio:
- eccessiva diluizione del RF;
- alterazione della distribuzione della Fase Stazionaria (presenza di piegature, tagli o anse nel supporto, che fermano quote di RF nella migrazione);
- lo “splashing” al momento della deposizione del campione (la goccia di campione deve essere di circa 5-10 ɥL);
- interazioni con coloranti usati per visualizzare il punto di deposizione o il fronte del solvente;
- superfici di lavoro sporche, impronte da digitazione sulla fase stazionaria;
- contatto della lastrina con parete umida della camera cromatografica;
- contaminazione anche con altri radiofarmaci;
- errori connessi alla fase mobile errata, alterata nella conservazione, contaminata, in quantità insufficiente o eccessiva.
- contaminazione del supporto utilizzato per la lettura della lastrina
UTILIZZO DI FARMACI NELLE PROCEDURE DIAGNOSTICHE
1) DOMANDA: Alcuni esami scintigrafici richiedono il blocco funzionale tiroideo, quali farmaci si possono usare?
RISPOSTA: si possono somministrare i seguenti farmaci:
- soluzione di lugol 5% forte (soluzione di iodio e potassio ioduro), preparato galenico fornito dalla farmacia ospedaliera;
- capsule di perclorato di potassio (caratteristiche steriche simili allo iodio) di grado farmaceutico, preparato dalla farmacia ospedaliera;
- gocce di perclorato di sodio (caratteristiche steriche simili allo iodio), farmaco da importare (Irenat Drops).
RADIOFARMACI PREPARAZIONI ESTEMPORANEE
1) DOMANDA: per poter iniziare ad eseguire una preparazione estemporanea, da cosa si deve partire?
RISPOSTA: come prima cosa, è importante avere locali classificati: le preparazioni estemporanee devono essere allestite in una cella di manipolazione di classe A-GMP con un ambiente circostante di classe B, oppure in un isolatore di classe A con un ambiente circostante di classe D. Una volta definiti gli ambienti, è necessario studiare il tipo di preparazione, grazie al supporto della specifica monografia di farmacopea europea e/o delle linee guida e/o di articoli scientifici, così anche da capire quale strumentazione sia necessaria. E’ importante convalidare il metodo di marcatura e convalidare il processo in asepsi mediante la simulazione con terreno di coltura idoneo. Un caso particolare di preparazione estemporanea è la marcatura dei leucociti con il 99mTc-HMPAO o con 111In oxina nella diagnosi differenziale tra infezione e infiammazione, per la quale può essere seguita la procedura riportata nel RCP del radiofarmaco (vedere anche le Guidelines for leucocytes labelling procedure)
2) DOMANDA: L’eluato ottenuto da un generatore 68Ge/68Ga con A.I.C. deve essere sottoposto a controllo di qualità?
RISPOSTA: sì, analogamente ai più diffusi generatori di Tecnezio, anche l’eluato di un generatore 68Ge/68Ga deve essere sottoposto a controllo di qualità, in particolare si verifica la limpidezza della soluzione, il pH e la radioattività.
Il generatore se non correttamente eluito (una volta al giorno secondo le istruzioni del fabbricante) potrebbe contenere Germanio-68 dovuto al “breakthrought” del generatore stesso.
3) DOMANDA: seguendo il RCP del Somakit TOC, il controllo della purezza radionuclidica dell’eluato verrebbe omesso?
RISPOSTA: si omette perché il produttore del generatore garantisce valori di purezza radionuclidica inferiore ai limiti previsti se si effettua giornalmente almeno una eluizione.
SPERIMENTAZIONI CON RADIOFARMACI
1) DOMANDA: quali sono le normative per le sperimentazioni con i radiofarmaci?
RISPOSTA: ad oggi, in base al D.L. 200/07 e al D.M. 211/03 è possibile intraprendere una sperimentazione NO PROFIT in strutture ospedaliere che rispettano le Norme di Buona Preparazione dei Radiofarmaci per Medicina Nucleare con radiofarmaci sia diagnostici sia terapeutici, mentre le sperimentazioni PROFIT con radiofarmaci sia diagnostici sia terapeutici possono essere intraprese in strutture che rispondono ai requisiti delle Good Manufacturing Practice (GMP). Con la prossima entrata in vigore del Regolamento Europeo 536/2014, in strutture ospedaliere che rispettano le Norme di Buona Preparazione dei Radiofarmaci per Medicina Nucleare sarà possibile intraprendere sperimentazioni con radiofarmaci diagnostici sia PROFIT sia NO PROFIT, mentre per sperimentazioni con radiofarmaci terapeutici sia PROFIT sia NO PROFIT sarà possibile intraprendere una sperimentazione solo in strutture che rispondono ai requisiti delle GMP.
2) DOMANDA: in uno studio clinico di Fase I oncologico con un radiofarmaco le strutture di Medicina Nucleare da coinvolgere devono inviare l’autocertificazione per la Fase I ?
RISPOSTA: deve essere chiaramente specificato in quale luogo viene somministrato il radiofarmaco in sperimentazione: nel reparto di oncologia o nel reparto di medicina nucleare. Si ricorda che l’Unità di Fase I è il luogo nel quale vengono trattati i pazienti arruolati negli studi clinici di Fase I: pertanto, se il farmaco sperimentale viene somministrato nel reparto di Medicina Nucleare, o se il paziente trattato viene ricoverato, anche temporaneamente in Medicina Nucleare, questo reparto deve autocertificarsi come Unità di Fase I ai sensi delle Determine AIFA (in questo caso, il reparto di Oncologia deve essere autocertificato come Unità di Fase I). Inoltre, relativamente alla produzione di tale farmaco potremmo avere 2 situazioni: 1. se si tratta di un radiofarmaco "finito", cioè prodotto da industria/laboratorio autorizzato, esterno alla struttura sanitaria (pubblica o privata) nella quale opera l'Unità di Fase I, tale farmaco, in quanto "finito", non viene manipolato dalla radiofarmacia e/o dalla medicina nucleare dell’ospedale. È evidente che, in questo caso (farmaco "finito"), devono essere presenti delle rigorose procedure che ne traccino il trasporto dall'officina/laboratorio di produzione all'Unità di Fase I, dove viene somministrato il farmaco sperimentale, considerando la peculiarità del farmaco. 2. Se il radiofarmaco viene prodotto direttamente nella radiofarmacia e/o dal laboratorio per i radiofarmaci, di ospedali pubblici o strutture sanitarie private, della struttura sanitaria (pubblica o privata) nella quale opera l'Unità di Fase I, detti laboratori/radiofarmacie devono essere conformi all'art. 16 del D.lgs. 200/2007. È altresì evidente che, anche in questo caso (farmaco prodotto da laboratori interni alla struttura sanitaria), devono essere presenti delle rigorose procedure atte a dimostrare tutte le operazioni eseguite dal laboratorio all'Unità di Fase I, dove il radiofarmaco viene somministrato. È superfluo aggiungere che dette procedure devono essere connesse alle procedure specifiche dell'Unità di Fase I.
Francesca Futura Bernardi
Maria Francesca Lioni
Martina Restaino
Coordinatore: Davide Zenoni
Nicola Nigri
Antonella Risoli
Loiacono Stefano
Dereani Sara
Salvatore Nurra
Provasi Riccardo
Elena Loche
Angela Felicita Garzone
Felice Simiele
Paolo Abrate
Fiorenzo Santoleri